Вирус папилломы человека (ВПЧ) или Human papillomavirus (HPV) относится к разряду малых открытых ДНК-вирусов, размером 55 нм в диаметре, который принадлежит к подгруппе А семейства Papovaviridae
В настоящее время идентифицировано около 100 типов ВПЧ, 80 из которых хорошо описаны. Все вирусы делят на три группы:
Низкая степень онкогенного риска: 6,11,42,43,44
Средняя степень онкогенного риска: 31,33,51,52,58
Высокая степень онкогенного риска: 16,18,45,56
Вирусы папилломы низкой степени онкогенного риска (ВПЧ 6 и 11 типов и др.) ассоциируются с развитием генитальных кондилом и легкой степени дисплазии шейки матки.
Вирусы папилломы высокой степени онкогенного риска (ВПЧ 16 и 18 типов) обнаруживаются в 50-80% образцов умеренной и тяжелой дисплазии плоского эпителия шейки матки и в 90% рака шейки матки.
Индинол® - единственное средство, воздействующее непосредственно на клетки инфицированные вирусом папилломы человека
При различных формах заболеваний шейки матки (дисплазиях и раке) ВПЧ выявляется у каждого четвертого - третьего пациента. По некоторым данным, частота инфицирования женского населения различными типами этого вируса после 30-ти летнего возраста составляет 5-15%, а причиной развития рака шейки матки в 90% случаев является ВПЧ. При этом в 95% случаев рак шейки матки начинается с предраковых заболеваний — дисплазии шейки матки.
Остроконечные кондиломы представляют собой разрастание слизистой оболочки и локализуются на наружных половых органах и в области заднего прохода. Выделяют несколько клинико-морфологических типов проявления ВПЧ-инфекции в аногенитальной области: остроконечные кондиломы, папиллярные разновидности кондилом (с экзофитным ростом), плоские кондиломы, интраэпителиальные кондиломы (с эндофитным ростом). Остроконечные кондиломы вызываются в основном вирусами 6 и 11 типов.
Существует множество методов лечения остроконечных кондилом, где используются физические деструктивные методы (электрокоагуляция, лазеротерапия, криодеструкция), химические деструктивные методы (различные кислоты, солкодерм), цитостатические препараты (подофиллин и его производные), иммуномодулирующие препараты (интерферон и его индукторы).
Считается, что устранить вирус из организма невозможно, задачей терапии является устранение клинических проявлений ВПЧ-инфекции. Показателем эффективности терапии является уровень рецидивирования, который в среднем составляет 30% в течение 3 месяцев после лечения и не зависит от выбора терапии.
Таким образом, успех терапии зависит во многом от назначения противорецидивной терапии.
Дисплазию шейки матки по европейской классификации в зависимости от выраженности клеточной атипии делят на легкую, умеренную и тяжелую.
Легкая дисплазия ассоциируется с ВПЧ как высокого, так и низкого риска. Большинство очагов поражения при легкой дисплазии поддерживают полный цикл развития ВПЧ. При этом экспрессия вирусных генов четко регулируется, происходит экспрессия поздних генов и сборка вирусов. Принципы лечения при остроконечных кондиломах и легкой дисплазии одинаковы.
Тяжелая дисплазия ассоциируется с ВПЧ высокого риска. Из-за нарушений дифференцировки клеток в очагах тяжелой дисплазии нет условий для поддержания полного цикла развития ВПЧ. Последовательности вирусной ДНК встраиваются в геном эпителиальных клеток, что приводит к тому, что клетки начинают вырабатывать онкобелки E6 и E7. Тяжелая дисплазия характеризуется генетической нестабильностью и склонностью к озлокачествлению. Генетическая нестабильность и изменения экспрессии вирусных генов в очагах поражения при тяжелой дисплазии делают неэффективными методы лечения, применяемые при легкой дисплазии.
Рак шейки матки – второе по частоте злокачественное новообразование у женщин. Каждый год в мире регистрируется около 371 000 случаев данного заболевания и умирает около 190 000 женщин.
Механизм развития рака шейки матки
Инфицирование ВПЧ эпителиальных клеток является необходимым, но недостаточным событием для развития рака. В эпителиальных клетках с интегрированной формой ВПЧ отмечается повышенная экспрессия генов Е6, Е7, кодирующих онкобелки Е6, Е7.
Для развития процесса канцерогенеза эпителиальных клеток шейки матки, инфицированных ВПЧ, необходимо участие эстрогенов. Известно, что после взаимодействия эстрадиола с эстрогеновыми рецепторами ВПЧ-инфицированной клетки происходит такое изменение метаболизма эстрадиола, что идет преимущественное образование 16α– гидроксиэстрона. 16α – гидроксиэстрон способен образовывать очень прочный комплекс с эстрогеновым рецептором, который является мощнейшим активатором генов Е6, Е7, ответственных за синтез онкобелков Е6, Е7, что ведет к развитию опухолевого роста.
Таким образом формируется порочный круг, при котором вирус через образование 16α-гидроксиэстрона создает благоприятные условия для развития опухоли, стимулируя синтез онкобелка Е7. В свою очередь онкобелок активирует механизмы патологической пролиферации и блокирует механизмы иммунологической защиты. Из этой модели очевидно, что для лечения и профилактики развития опухолей, обусловленных ВПЧ, необходимо разорвать этот патогенетический механизм.
Профилактика рака шейки матки
Первичная профилактика рака шейки матки состоит в предупреждении заболеваний, передающихся половым путем, воздержании от раннего начала половой жизни, использовании с целью контрацепции барьерных средств, отказе от курения, полноценном восстановлении травм шейки матки после родов.
Вторичная профилактика заболевания заключается в выявлении и устранении предраковых заболеваний путем систематического (1 раз в 6 месяцев) обследования женщин. При этом целесообразно выделять два этапа. На первом этапе производится осмотр шейки матки с помощью зеркал и проводится забор материала для цитологического исследования. Второй этап подразумевает более углубленное обследование, при котором производится расширенная кольпоскопия и затем - прицельное взятие материала с атипических участков (соскоб и/или биопсия) для онкоцитологического и гистологического исследования.
Индинол и ВПЧ